A temporada começa um ano após a conclusão da quinta temporada, com Dean vivendo uma vida um tanto feliz com Lisa e Ben. Quando um Sam sem emoções retorna para Dean, ele é forçado a deixar sua nova vida para trás para trabalhar com seu avô ressuscitado Samuel para capturar monstros Alfa para Crowley.
A temporada começa um ano após a conclusão da quinta temporada, com Dean vivendo uma vida um tanto feliz com Lisa e Ben. Quando um Sam sem emoções retorna para Dean, ele é forçado a deixar sua nova vida para trás para trabalhar com seu avô ressuscitado Samuel para capturar monstros Alfa para Crowley.