Em Carga Mortal, acompanhamos o último trabalho de Sean Haggerty (Daniel Radcliffe) como contrabandista. Para ser um homem livre, o piloto precisa entregar uma remessa de cocaína na fronteira dos Estados Unidos com o México, em apenas uma hora. Sozinho em um pequeno avião, Sean reflete sobre o fardo de sua lealdade ao cartel, seu acordo com os agentes federais e seu relacionamento cada vez mais tenso com Jen (Grace Gummer), sua esposa.